作者：

　　摘要 肺纤维化（PF）是一种原因不明、多种疾病共有的、以过多胶原蛋白在肺组织沉积为特征的病理过程，是与炎症有关的纤维化反应。近年来各种研究表明，细胞因子在肺纤维化的发生发展中起着重要作用。本文就白细胞介素家族与肺纤维化的关系做一简要综述。 

　　　　关键词 肺纤维化；白细胞介素；细胞因子 

　　肺纤维化是一组原因不明的肺间质广泛纤维性变。近年来，肺纤维化的发病率和死亡率日趋增高。随着分子生物学技术的发展和改进，研究表明许多细胞因子参与了肺纤维化的发生、发展过程并形成细胞因子网络，在介导炎症及其后的纤维化过程中起着重要的调控作用。 

　　IL-1 

　　IL-1是一种前炎性细胞因子，是由单核巨噬细胞分泌合成，能够对其他炎性细胞因子、趋化因子、黏附分子等的合成起到诱导作用，对嗜中性粒细胞、巨噬细胞具有趋化作用。在局部和全身炎性反应中起着核心作用。IL-1系统的概念近年来被提出，包括IL-1家族（IL-1 α、IL-1 β、IL-1Ra和IL-18组成）和IL-1受体家族[IL-1RI、IL-1RⅡ、IL-1RAcP、T1/ST2、IL-1Rrp和IL-1RAcPL（IL-18P β链）等组成的。Hutyrova等人的一项研究发现，IL-1 β基因-511、IL-1 β基因+3953及IL-1Ra基因VNTR的基因型和等位基因在结节病患者、特发性肺纤维化患者和健康对照组之间差异无统计学意义，而IL-1 α基因-8891.1的基因型在结节病患者和对照组之间差异有统计学意义（P<0.05）。因此，IL-1能直接或间接促进纤维化的形成。IL-1 α能介导肺泡炎的损伤、促进间质损伤修复及过度修复、上调肺成纤维细胞血小板衍生生长因子（PDGF）受体表达，间接诱导巨噬细胞释放PDGF和促进肺成纤维细胞增殖。IL-1 β对于胶原蛋白聚集有促进作用，而且还具有抑制细胞外基质的分解以及刺激成纤维细胞的增殖等作用，在肺纤维化发生早期起作用，在肺纤维化的发生中起一个诱导反应的作用。IL-1RA是首个被发现的特异性天然拮抗剂分子，可以特异性地与IL-1受体结合，从而中和IL-1 α和IL-1 β介导的生物学反应，在炎性疾病中起关键作用。其水平的降低与病死率高度相关。 

　　IL-6 

　　IL-6是由单核细胞、淋巴细胞、肺成纤维细胞、肺巨噬细胞、内皮细胞等分泌，具有致炎、致纤维化的作用。血清TNF-α和IL-6水平随纤维化程度的加重不断升高，且与血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（HPCⅢ）、层黏连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（IV-C）水平相关，通过介导炎性反应启动纤维化的形成、促进ECM合成而参与纤维化的形成。 

　　IL-8 

　　IL-8是一种多元的细胞因子，主要对中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等有趋化作用，导致过度的炎性反应。有促进PMN黏附、渗出效应。当IL-8介导的炎性反应过强时，肺泡中性粒细胞大量、持续地聚集在肺部，造成广泛肺损伤，引起肺纤维化。TNF-α是一种细胞毒细胞因子，是重要的致肺纤维化细胞因子，而TNF-α和IL-1诱导的中性粒细胞活化主要通过IL-8引起，IL-8是TNF-α的上调剂。 

　　IL-13 

　　IL-13是一种多效能的免疫调节性细胞因子，主要由激活的Th2、肥大细胞、自然杀伤细胞和嗜碱性粒等细胞产生。Th1/Th2失衡促进了肺纤维化的发生发展。Th1型和Th2型细胞因子应答在肺纤维化方面的相反效应，即Th1型细胞因子的抗纤维化效应和Th2型细胞因子的促纤维化效应已被证实。而IL-13为Th2细胞分泌的细胞因子，以高水平IL-13为代表的免疫平衡失调导致成纤维细胞活性改变，是纤维化疾病发生发展过程中微环境基质胶原发生病理性沉积的主要原因之一。另一方面，IL-13R α1/IL-4R是IL-13功能信号通路的关键节点之一，L-13可通过成纤维细胞的IL-13受体α1（IL-13R α1）/IL-4受体（IL-4R）复合物结合后促进成纤维细胞分泌大量胶原，导致器官纤维化。