食道癌相关基因研究进展(2)

　　C-erbB-2基因定位于17q21，最早在乙基亚硝基脲引起的大鼠神经母细胞癌株中发现，可以编码184kU的具有酪氨酸酶活性的跨膜糖蛋白，后续研究认为其在细胞增殖和分化调控中起重要作用。Lam等[7]研究癌旁不典型增生组织及Barrett粘膜中发现C-erbB-2的基因扩增和过表达，认为这一现象可能是部分食道癌发生中的早期事件，也有研究表明其在食道癌的淋巴结转移过程中发挥作用，提示C-erbB-2蛋白表达阳性者较阴性者更容易发生淋巴结转移[8]，导致预后不佳。

　　1.3 CyclinD基因

　　CyclinD基因，又称为prad1基因，位于11q13号染色体上，目前研究认为其是一种细胞周期相关癌基因。CyclinD基因可编码CyclinD1蛋白，后者是细胞周期结构成分，G1～S转换的关键周期蛋白。在食管鳞癌中常发现CyclinD1基因扩增或过表达，并与淋巴结转移、肿瘤分期和生存率下降等相关。Roncalli[9]等研究发现，食道癌组织中存在CyclinD基因的扩增和过度表达，正常食管上皮和胃粘膜组织则无基因扩增和过度表达现象。CyclinD基因与抑癌基因Rb及p16关系密切，有研究认为cyclinD和p16在调节细胞周期活动中构成反馈调节通路[10]，并产生相互拮抗作用，两者任一发生突变或过表达等异常均可引起调节通路障碍而表现为细胞增殖失控，细胞过度增殖并导致癌症的发生。

　　1.4 MTA1基因

　　MTA1是新近发现的一个肿瘤浸润转移侯选基因，位于人染色体14q32.3，基因全长为2.2kb，编码一个含703个氨基酸残基的蛋白质mtal，分子量为79.4 kD，属于核小体重构和脱乙酰基复合物（NuRD）的组成成员之一，它通过促进组蛋白脱乙酰基，影响基因的转录和复制，参与信号传导和基因表达调节，与多种肿瘤组织，尤其是上皮源性恶性肿瘤组织的侵袭转移能力密切相关[11]。Toh等[12]对47例食管鳞癌标本进行研究发现，47例样本中有16例发生MTA1基因高表达，且与食道癌发生血管浸润和淋巴结转移呈正相关。王俊平等[13]研究亦发现人食管鳞癌组织MTA1蛋白表达明显升高，MTA1与食道癌的发生发展及浸润转移有关。

　　1.5 MET基因

　　MET基因定位于7q31区，其编码产物为一种190 000的酪氨酸激酶受体，是一种肿瘤转化基因。作用机制可能为其编码受体通过与肝细胞因子相结合，进而使酪氨酸激酶磷酸化，启动细胞的有丝分裂，并促进细胞变形和向腺上皮的形态分化。Hu等通过对61例食管鳞状细胞癌样本的研究发现，发现MET的表达率高达91.8%，且与食管鳞癌的分化程度明显相关。秦艳茹等[14]研究发现，MET在食道癌组织中的阳性率高于癌旁正常组织，食道癌转移淋巴结组织中MET的阳性率高于癌组织，提示MET可能与食道癌不良预后和淋巴结转移有关。

　　2 抑癌基因

　　2.1 DPC4

　　DPC4基因是重要的抑癌基因，定位于染色体18q21.1。其编码蛋白Smad 4是转化生长因子（transforming growth factor，TGF）超家族受体的直接底物。在TGF-β信号转导途径中，DPC4与不同的Smad蛋白相互作用是信号转导的中心环节。肿瘤DPC4基因失活，会导致Smad-TGF-β信号转导途径的破坏，从而失去对肿瘤细胞增殖的抑制作用[15]，因此DPC4也可被认为是一种肿瘤抑制剂[16]。

　　有研究应用免疫组织化学SP法检测了174例食道癌组织和30例癌旁正常食管黏膜的DPC4基因的蛋白表达，研究显示DPC4在癌旁正常食管黏膜和食道癌中的阳性表达率分别为80%、40.8%，二者差异有统计学意义，说明DPC4的低表达与食道癌的发生有一定的关系。研究表明，DPC4的表达缺失与组织分化有关，分化越差的恶性肿瘤，DPC4的缺失率越高[17]。

　　2.2 PTEN

　　PTEN又称MMAC1或TEP1，是Li等[18]从原发性乳腺癌、前列腺癌以及胶质母细胞瘤细胞株克隆得到的，定位于人染色体10q23.3，是一种具有双特异性磷酸酶活性的新型抑癌基因，也是目前惟一具有磷酸酶活性的抑癌基因，该基因可通过对PIP3脱磷酸，抑制PIP3/PKB生存信号在细胞内的转导，核心期刊诱导细胞停滞在G1期或促使细胞凋亡[19]，在肿瘤细胞浸润、肿瘤转移中起到一定作用[20]。而至今在食道癌研究表明，PTEN基因突变在食道癌组织中的发生频率较低，而仅表现为蛋白表达普遍下降[21]。PTEN蛋白在正常食管鳞状上皮和癌组织都主要表达于细胞浆内，胞核内也可见，呈棕黄色颗粒[20]。李劲松等研究显示[22]， PTEN在食管鳞癌中的表达率明显低于癌旁正常食管黏膜组织，差异有统计学意义。Tachibana等[23] 研究发现PTEN的表达随着肿瘤的恶性程度升高有下调的趋势。蒋虹等[24]研究发现，食道癌组织中PTEN表达水平明显低于癌旁组织，呈负相关关系，且随着食道癌的进展，其表达呈逐渐下降趋势[25]。

　　论文榜（www.zglwb.com），是一个专门从事期刊推广、投稿辅导的网站。
本站提供如何投稿辅导，寻求投稿辅导代理，快速投稿辅导，投稿辅导格式指导等解决方案：省级投稿辅导/国家级投稿辅导/核心期刊投稿辅导//职称投稿辅导。


期刊鉴别	论文检测	免费论文	特惠期刊	学术答疑	发表流程

搜索

食道癌相关基因研究进展(2)