【摘要】目的：对不同厂家六味地黄浓缩丸的质量进行分析。方法：按照2010年版《中国药典》一部六味地黄丸（浓缩丸）的质量标准对市售7个不同厂家25批次的样品进行水分、溶散时限及含量的测定，考察其质量。结果：25批样品全部符合规定，但不同厂家、不同批次样品的水分、溶散时限、含量等高低不同。结论：不同厂家、不同批次的六味地黄浓缩丸质量相对稳定，但具体指标仍存有差异，从而为临床安全用药提供依据。 

　　【关键词】不同厂家；六味地黄浓缩丸；质量分析 

　　六味地黄丸收载于《中国药典》2010年版一部[1]，由熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻等6味药材组成，具有滋阴补肾的功效，用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。中药浓缩丸作为传统丸剂改进的一种现代剂型，是传统中医药与现代制剂技术结合，既能体现现代制药技术的先进性，又保持了传统汤剂的优点。随着中药浓缩丸制剂技术的不断深入，其市场前景也越来越广阔[2]。六味地黄浓缩丸因临床适用广泛，利于药效发挥日益受到广大群众的青睐。目前，该药使用量较大，国内生产厂家众多，笔者采用药典方法对河南市场上7个厂家共25批次六味地黄浓缩丸的相关质量指标进行了测定，分析不同厂家各项检验指标存在的差异，评价现有质量标准对药品质量保证的合理性和有效性，为临床安全用药提供依据。 

　　1仪器与材料 

　　11仪器MSA225S-000-DU型电子天平；DHG-9070A型电热鼓风干燥箱；ZB-1C型智能崩解仪；JBT/D-GXST380/26型超声波清洗器；HHS21-4S型数显式电热恒温水浴锅；Agilent 1260型高效液相色谱仪。 

　　12试剂马钱苷对照品（批号：111640-201005，中国药品生物制品检定所）；丹皮酚对照品（批号：110708-200506，中国药品生物制品检定所）。甲醇、乙腈为色谱纯，其他试剂为分析纯；超纯水为Molecular纯水机制备。 

　　13材料六味地黄浓缩丸共计25批次，其中江西药都樟树制药有限公司11批，河南省宛西制药股份有限公司8批，安徽华佗国药股份有限公司2批，河南天地药业股份有限公司1批，通药制药集团股份有限公司1批，江西汇仁药业有限公司1批，上海宝龙安庆药业有限公司1批。 

　　2方法与结果 

　　21水分的测定按照水分测定法第一法（烘干法）检测，取供试品2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，精密称定，打开瓶盖在105℃干燥5h，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30min，精密称定，再在上述温度干燥1h，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。 

　　22溶散时限的测定取供试品6丸，置适当孔径的吊篮的玻璃管中，加档板，启动崩解仪进行检查。 

　　23含量的测定 

　　231马钱苷含量测定 

　　2311色谱条件色谱柱：Agilent Eclipse Plus C18柱（100mm×46mm，35μm）；流动相：四氢呋喃-甲醇-乙腈-005%磷酸溶液（1∶4∶8∶87）；柱温：40℃，检测波长：236nm；流速：10ml/min。 

　　2312对照品溶液的制备取马钱苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。 

　　2313供试品溶液的制备取本品适量，研细，取约04g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，称定重量，加热回流1h，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液10ml，加在中性氧化铝柱（200目，4g，内径为1cm）上，用40%甲醇50ml洗脱，收集流出液及洗脱液，蒸干，残渣用50%甲醇溶解，并转移至10ml量瓶中，用50%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 

　　232丹皮酚含量测定 

　　2321色谱条件色谱柱：Agilent Eclipse Plus C18柱（100mm×46mm，35μm）；流动相：甲醇-水（70∶30）；柱温：室温，检测波长：274nm；流速：10ml/min。 

　　2322对照品溶液的制备取丹皮酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。 

　　2323供试品溶液的制备取本品适量，研细，取约04g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率33kHz）30min，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 

　　24结果六味地黄丸（浓缩丸）各项检验结果见表1。由表1可知，同厂家不同批次间的含量测定数值有较大波动。药典规定：每1g含酒萸肉以马钱苷（C17H26O10）计，不得少于14mg；每1g含牡丹皮以丹皮酚（C9H10O3）计，不得少于18mg。样A-6和样A-10马钱苷含量均为16mg/g，接近质量标准规定的下限值，样A-11含量最高为24mg/g；样B-8的马钱苷含量为最低，仅刚刚达到规定的下限。A厂家的11批样品中丹皮酚含量普遍较高，其中样A-9最高，比含量较低的样B-7高出2倍多。 

　　3讨论 

　　按照2010年版《中国药典》一部的质量标准检验，7个厂家共25批六味地黄浓缩丸的水分、溶散时限及含量均符合规定。药典规定：水分不得过90%，不同厂家六味地黄浓缩丸没有明显差异；溶散时限不得过120min，不同厂家差异较大，大多数六味地黄浓缩丸溶散时限控制在40～60min内，样F-1溶散时限为最长。 

　　分析表1的原因，其一可能是不同批次间使用的中药材不尽相同。由于目前中药材的来源非常复杂，参差不齐，中药材科属不同、环境不同以及栽培、采收加工方式不同且品种繁多[3]，导致不同批次药材原料的质量存在较大差异；其二可能是药材质量合格，但制剂工艺不当或不按规程操作，造成药材有效成分提取不完全，从而导致同厂家不同批次的六味地黄丸含量存有差异。 

　　目前，中药制剂的质量控制多集中在中药原材料和成品的质量控制上，对生产过程中的中间产品质量控制重视不够[3]，因此还需进一步提高药品质量控制的范围，保证用药的安全有效。 

　　参考文献 

　　[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[S].北京：中国医药科技出版社，2010：1067-1068. 

　　[2] 周莉江，傅超美，杨欢，等.中药浓缩丸溶散时限影响因素的探讨[J]. 中药与临床杂志，2015，6（2）：24-27. 

　　[3]李文烈，曹海芳，魏刚，等.中药制剂质量控制的研究发展[J].中国执业药师，2012，9（7）：32-35.