中药活性成分血管舒张作用的研究进展(2)

　　1.4抑制内皮素（ET）的产生

　　ET主要是由内皮细胞产生，是迄今为止已知的最强的缩血管物质，能明显增加体循环阻力，持久收缩冠状动脉，使冠状动脉血流量下降，而致心肌缺血、缺氧，促进细胞增生、肥大，引起左心室肥厚[14]。

　　川芎素（阿魏酸钠片）具有调节患者血浆ET-1与NO浓度，减少尿蛋白排泄，改善肾功能的作用[15]。淫羊藿总黄酮对大鼠血清中ACE的活性没有影响，但是对ET有抑制作用[16]。

　　2内皮非依赖性舒张作用

　　2.1阻断钙离子通道

　　在引起血管平滑肌收缩的各种机制中，血管平滑肌细胞内钙离子浓度增加是必经之路。血管平滑肌细胞内的钙主要来自胞外钙离子经钙离子通道的内流以及细胞内质网中钙的释放。当细胞内钙增高时，钙与钙调蛋白形成复合物，该复合物激活肌球蛋白轻链激酶，后者催化肌球蛋白轻链磷酸化，继而促发肌动、肌球蛋白相互作用而引起收缩[17]。

　　葛根素（puerarin）为豆科植物葛根（PuerariaLobataOhwi.）中的重要成分。葛根素能明显舒张由PE诱导收缩的大鼠主动脉环，其血管舒张作用为非血管内皮依赖性，对于KCl诱导的大鼠主动脉环的收缩，葛根素无舒张作用。在细胞外无钙的条件下，葛根素并不能降低咖啡因或PE诱导的血管环的收缩幅度。因此，葛根素舒张血管的机制可能为通过抑制α肾上腺素受体介导的血管平滑肌细胞外Ca2+内流，而非通过抑制电压依赖性钙通道（VDCCs）及肌浆网（ryanodine）和IP3敏感性钙池内钙释放而起作用[18]。

　　厚朴酚（magnolol）为木兰科植物厚朴（MagnoliaOfficinalisRehd.etWils.）的主要活性成分。厚朴酚预孵，能浓度依赖性地抑制由于高钾去极化而引起的大鼠主动脉收缩，提示厚朴酚有阻断VDCCs的作用。此外，厚朴酚预孵能浓度依赖性地抑制PE在无钙Krebs’液中引起的大鼠主动脉收缩，提示其有抑制血管平滑肌细胞内Ca2+释放的作用[19]。

　　羟基积雪草苷（madecassoside）为伞形科植物积雪草（CentellaAsiaticaL.Urban.）中的重要成分之一。羟基积雪草苷能使NE和KCl收缩动脉条的量效曲线右移，最大收缩力降低，并对NE诱导的细胞内Ca2+释放所引起的收缩有明显的抑制作用[20]。

　　银杏内酯B（bilobalideB）是从银杏科植物银杏（GinkgobilobaL.）中提取的活性成分。银杏内酯B可以拮抗由KCl引起的离体血管的收缩活动，同时也可以抑制由NE诱导的离体血管的收缩活动，说明银杏内酯B抑制离体血管收缩活动可能与抑制外钙经由电压依赖性钙离子通道及受体依赖性钙离子通道内流和细胞钙池内钙离子释放有关[21]。

　　2.2开放钾离子通道

　　钾离子通道也是血管平滑肌上与血管收缩相关的重要离子通道之一，血管平滑肌上主要有4种钾通道：钙激活钾通道（BKCa）、电压依赖性钾通道（Kv）、内向整流钾通道（Kir）、ATP敏感钾通道（KATP）。当膜去极化及细胞内钙离子浓度升高时，钙激活的钾离子通道同时被激活，钾离子外流，细胞膜趋于复极化，膜电位下降使钙离子通道关闭，钙内流减少引起血管平滑肌舒张。因此开放钾离子通道也可促进血管平滑肌舒张，血管张力下降[22]。

　　山莨菪碱预处理不影响KCl引起的兔主动脉环收缩，但可明显减弱NE、5-HT引起的收缩。山莨菪碱的舒张血管作用不受去除内皮的影响，而钾离子通道阻断剂如4-氨基吡啶、CsCl均能阻断其舒张血管作用，说明山莨菪碱是通过开放钾离子通道而发挥舒张血管作用的[23]。

　　葛根素能明显舒张由PE诱导的大鼠主动脉环的收缩，钾离子通道阻断剂4-氨基吡啶和四乙胺孵育以后能够明显抑制葛根素的舒张血管作用，但是格列本脲不能抑制其舒张血管作用，说明Kv通道和BKCa通道参与了葛根素的舒血管作用，ATP敏感性K+通道未参与其舒血管作用[18]。

　　在去内皮血管中，用钾离子通道阻断剂格列苯脲预孵30min后，可以抑制杜仲木脂素部位的舒张血管作用，提示ATP敏感性K+通道参与了杜仲木脂素部位的舒血管作用[24]。

　　3抑制C反应蛋白

　　C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）为高度敏感型炎性因子，其质量浓度测定配合血脂谱可显著提高对心血管疾病危险的预测价值。而通过中药抗炎治疗，在降低血清CRP水平的基础上，不仅有利于原发性高血压的治疗，还有利于并发症的控制，为高血压的治疗提供新思路[25]。药理研究证实，黄精多糖可抑制血清IL-6和CRP水平的升高，阻止实验性AS家兔血管内皮炎症的发生和发展[26]。血脂康（主要成分为天然他汀类物质）可显著降低血清CRP水平，同时对炎症反应以及血压具显著改善作用[27]。

　　4抑制蛋白激酶C（PKC）

　　PKC广泛参与了细胞信号传递通路，除了影响细胞增殖、分化、癌变等一系列过程外，PKC在调节血管平滑肌收缩中也有至关重要的作用。肌球蛋白轻链上存在3个可被PKC磷酸化的位点，当PKC将肌球蛋白轻链磷酸化后便引起血管平滑肌的收缩。因而PKC抑制剂除了具有抑制细胞增殖等作用外，同时也可以作为舒张血管活性物质使用[28]。

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