4 针对细胞自噬的中西医方法治疗肝癌 

　　4.1 西药对肝癌细胞自噬的影响 

　　在缺乏营养及氧气时，肝癌细胞依赖细胞自噬获得营养，同时主动向营养丰富的地方迁移，抑制细胞自噬不仅减少细胞自噬对肝癌的保护作用，而且抑制肝癌细胞增殖和迁移[24-25]。精氨酸是肝癌细胞增殖必需的氨基酸，但肝癌细胞不能自我合成，必须从外界摄取。Glazer等[26]应用聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶（ADI-PEG20）分解环境中的精氨酸，营造精氨酸缺乏的环境，能够促进细胞自噬，导致肝癌细胞死亡。孙广涛等[27]应用索拉菲尼作用于肝癌细胞HepG2，结果发现不同水平的自噬对肝癌细胞作用不同，基础水平的自噬对肝癌细胞有一定的保护作用，而过量的自噬表达促使肝癌细胞死亡。李媛媛等[28]应用奥沙利铂诱导肝癌细胞HepG2自噬功能，诱导肝癌细胞自噬体形成增加，而且不同靶点的自噬抑制剂（3-甲基腺嘌呤或氯喹）均明显增加奥沙利铂对肝癌细胞的生长抑制作用，增强奥沙利铂对肝癌细胞的杀伤作用。杜鹏等[29]通过雷帕霉素阻断雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路，诱导肝癌细胞HepG2细胞自噬发生，联合表阿霉素时能增加自噬水平，提高HepG2细胞对化疗敏感性。Zhang等[30]研究发现SB203580通过诱导AMPK和P53磷酸化，抑制DAPK磷酸化，激活AMPK和DAPK信号通路，从而促进肝癌细胞自噬，抑制肝癌细胞增殖。杜海磊等[31]研究发现索拉非尼可诱导肝癌细胞HepG2产生细胞自噬及活性氧（ROS），导致自噬相关基因Beclin-1 mRNA和蛋白水平表达增加，抑制ROS的产生能够减少索拉非尼诱导肝癌细胞HepG2自噬的表达量，表明抑制自噬增强了索拉非尼对肝癌细胞的抑制作用，索拉非尼在抑制肝癌细胞自噬过程中自噬可能起到保护作用。范文洁等[32]研究发现褪黑素（MT）在杀伤肝癌细胞时，同时激活细胞自噬保护肝癌细胞，用3-甲基腺嘌呤或氯喹抑制细胞自噬后，MT对肝癌细胞的杀伤作用明显增强，表明联用自噬抑制剂抑制细胞自噬能够增强MT对肝癌细胞的治疗作用。 

　　4.2 中医药对肝癌细胞自噬的影响 

　　近年来研究发现许多中药单体或复方制剂通过诱导肿瘤细胞自噬，抑制肝癌细胞增殖，改善肝癌患者预后。如珊瑚内分离出的倍半萜类化合物Hirsutanol A，Hirsutanol A通过提高ROS，诱发肝癌细胞自噬，苦参碱在细胞周期G1期诱导肝癌细胞发生自噬，从而抑制肝癌细胞的增殖[33-34]。王威等[35]研究发现葡萄籽原花青素不仅可以抑制肝癌细胞增殖，而且随原花青素浓度增加，肝癌细胞LC3-Ⅱ蛋白表达增加，表明原花青素通过诱导细胞自噬抑制肝癌细胞增殖。朱茉莉等[36]研究发现槲皮素能明显抑制人肝癌SMMC-7721细胞的生长，并诱导其发生自噬，自噬激活能降低槲皮素对SMMC-7721细胞的毒性，自噬的发生与溶酶体酶组织蛋白酶B表达增强相关。朱传升等[37]体外应用三氧化二砷作用于人HepG-2肝癌细胞，发现三氧化二砷可诱导HepG-2细胞自噬，自噬和凋亡同时存在抑制肝癌细胞增殖，诱导HepG-2细胞自噬的机制可能与下调Bcl-2基因表达有关。张武德等[38] 应用扶正抑瘤汤作用肝癌细胞后，发现其可以激活肝癌HepG-2细胞Beclin1、Bnip3、LC3表达，诱导肝癌细胞自噬，抑制肝癌细胞增殖。丁向萍等[39]应用复方虫草作用于人肝癌HepG-2细胞，结果发现此复方制剂抑制肝癌细胞增殖作用主要是通过细胞自噬，导致细胞浆空泡变性，胞浆内容物降解，轻度的染色质浓缩，明显改变细胞周期，阻滞细胞于S期，细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻，膜结构发生改变，其诱导细胞自噬作用机制主要与抑制端粒酶活性、下调Survivin、NF-κB、p65及bcl-2蛋白的表达有关。细胞自噬在中医药抗肝癌治疗中具有重要的生物学作用，通过深入研发中药单体针对性地影响细胞自噬，能够极大地提高药物治疗肝癌的疗效。

　　细胞自噬在肝癌发生、发展与治疗中具有重要的生物学作用，细胞自噬在肝癌不同发展阶段可使肿瘤细胞自噬性死亡，抑制肿瘤的生长；自噬亦可以吞噬破坏细胞器、蛋白，增强肿瘤细胞抵抗恶劣环境的能力，保护肿瘤细胞。自噬对肝癌具有保护或抑制双重作用，但其作用机制尚未完全阐明，相信不久的将来，随着进一步深入研究，阐明自噬发生的调控机制，针对关键环节进行干预，不仅能够控制肝癌发生、发展，而且减少肿瘤对抗癌药物的耐药性，研发针对自噬治疗肝癌的靶向药物，造福于广大的肝癌患者。 

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